菲鹏创新与差异化的抗体技术平台
以解决现有技术和产品不足为目标，开发创新、差异化和普适应创新技术
细胞因子融合抗体平台
目前，约70%的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂的治疗不响应，而CD8⁺T细胞的耗竭是其重要原因之一。IL-10被报道可以直接激活肿瘤浸润的终末耗竭CD8⁺T细胞，显著增强其对肿瘤的杀伤能力。在I期/Ib期临床中取得了良好的治疗效果。但由于其产生的严重不良反应，特别是3/4级血液学毒性，限制了其在临床治疗中的应用。
基于此，菲鹏制药开发了IL-10M平台。将工程化改造的减弱活性的IL-10M与抗体制备为融合蛋白，利用抗体部分将融合蛋白富集于肿瘤微环境中，在减弱毒性的同时，增强药效。目前，菲鹏制药分别开发了IL-10M与靶向PD-1抗体的融合蛋白FP008，与靶向EGFR抗体的融合蛋白FPE017，与靶向VEGFR2抗体的融合蛋白FPE016，在多个临床前模型中均取得了显著的抗肿瘤治疗效果。
双/三抗TCE技术平台
实体瘤内部较低的T细胞浸润以及抑制性肿瘤微环境极大地限制了T细胞衔接器（TCE）在实体瘤里的疗效。菲鹏的TCE纳米三抗平台利用自研的纳米抗体组件，在经典的TCE上增加了共刺激信号，充分模拟T细胞“双信号”活化机制，在肿瘤微环境中可以充分活化增殖T细胞，克服缺失第二信号导致的T细胞失能或凋亡。新一代TCE纳米三抗还可以偏向性靶向CD8⁺T细胞，诱导更强的杀伤活性以及更低的细胞因子毒性。菲鹏的Fibody TCE平台则通过细胞因子配体受体功能元件替换抗体一端的CH1/CL结构域，以避免轻重链错配，同时增加了T细胞第三信号（细胞因子）活化机制。Fibody TCE平台适用于将传统IgG抗体构建成TCE。
自研TCR/CD3 纳米抗体，替代传统anti-CD3 FAB/scFv 构建TCE平台，避免复杂的蛋白工程改造与技术壁垒。新一代具备第二信号的TCE三抗 / CD8⁺T细胞偏向性TCE三抗，产生更优于传统TCE双抗的药效。
●自研TCR/CD3 VHH 相比传统CD3抗体，具有分子量小，无轻链错配问题，为TCE三抗构建打下基础
●具有人猴交叉优势，方便毒性评估
●新一代TCE三抗具有第二信号，更好地活化T细胞，解决只有第一信号造成的T细胞耗竭问题
●新一代CD8⁺T细胞偏向性TCE三抗，具有更高杀伤活性
Fibody的设计源于菲鹏制药在融合蛋白研发工作中的积累，我们通过受体配体功能元件替换抗体一端的CH1/CL结构域以避免轻重链错配，并且抗体在整体上维持Ig结构，具备更好的成药性质。
●解决轻链错配问题
●高表达量(＞4g/L)，高纯度(>95%)
●维持传统IgG的构象
●增加第三功能域，比如细胞因子受配体功能域搭配CD3抗体用于TCE构建，显著增强药效
●专利技术，涵盖多种细胞因子及其受体
PROTiNB平台
同类技术在全球开发处于早期阶段，菲鹏技术处于国际前列，具有极大的机会优势。
PROTiNb 是创新的靶向蛋白降解平台，通过RNA形式进入细胞内表达基因编码产物，并降解靶标蛋白质来发挥治疗作用。该平台由细胞内靶标抗体和E3连接酶元件组成。
通过菲鹏制药的抗体发现平台，我们能够快速筛选到胞内目标靶点的抗体序列，将治疗靶标选择性扩展到先前被认为不可成药的靶点。我们还改造了一系列高效的E3连接酶，扩展了E3连接酶的选择，降解分子发挥作用不依赖于内源性E3的表达和分布，提升成药性的同时也减少了对细胞内E3生物功能的影响。凭借其独特的能力和优势，PROTiNb 为应对具有挑战性的治疗靶点提供了有希望的方案，推动PROTiNb药物的开发将有利于改善患者的治疗效果。
PROTiNb优势：
●以催化降解而非占位抑制的方式发挥作用，更加彻底，给药量需求更低
●抗体提供靶向，可针对难成药靶点，更特异、更安全
●拥有改造后的E3酶组合，具有广泛的抗体和靶点适配性
●基因编码药物，匹配目前和未来的技术和成药形式（定向进化，RNA药物，基因编辑，新型递送技术等）
体外增殖抑制：
●通过降解肿瘤驱动的RAS蛋白，RAS降解分子在体外能够高效抑制肿瘤细胞的增殖
●Dox诱导的RAS降解在体内移植模型上抑制了肿瘤的生长
抗体发现技术平台
