聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域
菲鹏制药聚焦肿瘤和自身免疫疾病的生物大分子,目前,有15个创新差异化在研管线,涵盖多个协同作用机制。
FP008是一种双功能抗PD-1/IL-10M融合蛋白,可阻断PD-1/PD-L1相互作用,并通过PD-1靶向富集IL-10M来逆转CD8⁺T细胞耗竭,协同发挥anti-PD-1与IL-10的抗肿瘤功能。
FP008对耗竭T细胞的调控:A. 在STAT3报告基因活性分析中,FP008展示了显著低于野生型IL-10的激活活性,而当FP008与PD-1抗原交联后,FP008的IL-10激活活性得到显著提升。T细胞经反复刺激后诱导为耗竭T细胞,FP008能显著降低耗竭T细胞的凋亡(B),并促进IFN-γ的分泌(C)。
FP008的体内药效:FP008替代抗体在小鼠MC38(A)和CT26(B)肿瘤模型中展示出了显著的抗肿瘤药效。给药后,肿瘤浸润CD8⁺T细胞比例显著升高,而CD4⁺T细胞无显著变化(C)。在CT26人源化小鼠肿瘤模型中,在低剂量(D)和高剂量(E)条件下,FP008均展示出较Keytruda更为优秀的抗肿瘤药效。
FP008的安全性:相较于野生型IL-10(WT IL-10-Fc),FP008在食蟹猴体内展示出了可接受的安全性。在10 mg/kg的剂量下,未观测到明显的不良反应。
总结:
●FP008是一款全新的双功能抗PD-1/IL-10M融合蛋白。
●FP008在体外实验中能有效降低耗竭T细胞凋亡,恢复其抗肿瘤活性。
●FP008在体内实验中能显著提高肿瘤浸润CD8⁺T细胞的比例,增强抗肿瘤活性。
●FP008展示出较好的安全性。